2). NMN治疗对肝脏乙酰胺的影响
研究表明,NMN可能具有治疗肝脏乙酰胺的潜力。乙酰胺是一种脂质,在酒精性肝病中会增加。
研究发现,NMN能够通过激活蛋白质乙酰化酶SIRT1来抑制脂肪在肝脏中的积累,进而降低肝脏乙酰胺水平。此外,NMN还能够通过抑制脂质运输蛋白CD36来降低脂肪在肝脏中的积累。
在动物研究中,给予NMN可以减少酒精性肝病的病理学改变,降低肝脏乙酰胺水平。
最新研究数据证明随着人体衰老会导致更多的高乙酰化肽,而NMN治疗阻止了乙酰化。此外,NMN还减少了在肝脏中表现出年龄相关乙酰化的2647种肽中大多数肽(II类)的乙酰化。
总的来说,553种蛋白质与1171种II类肽相关,乙酰化水平由于NMN的补充而显著降低。266种蛋白质分布在356种I类肽中,NMN处理后乙酰化程度增加。
大多数表现出与衰老相关的乙酰化增加的蛋白质都参与了脂肪酸β氧化、益生菌代谢、缬氨酸降解和TCA循环。参与TCA周期的酶在老年肝脏中也被高乙酰化,NMN治疗阻止了与年龄相关的高乙酰化不改变蛋白质表达水平。
3). NMN降低了老年肝脏的乙酰化
老年肝脏乙酰化是一种常见的老化相关疾病,与肝脏功能下降和疾病风险增加有关。研究发现,NMN能够通过激活蛋白质乙酰化酶SIRT1来增加细胞内能量水平,从而抑制肝脏乙酰化。NMN还能够通过抑制蛋白质乙酰化酶KAT5来抑制细胞氧化应激,从而延缓肝脏老化。
为了研究NMN的功能和机制,实验组每隔一天腹膜内注射NMN(500毫克/千克体重)或等效的PBS,为期4周。与年轻肝脏相比,老年肝脏的蛋白质乙酰化、NAD+和NADH水平或NAD+/NADH比值显著增强,但NMN降低了年龄相关的蛋白质乙酰化。
这项研究表明,蛋白质乙酰化在平衡氧化还原稳态和衰老期间的能量代谢方面发挥着关键作用。NMN可以改善与衰老相关的乙酰化,以减少与衰老相关的功能障碍。这些结展现出NMN在对抗衰老和与衰老相关的功能衰退上的巨大潜力。
文献来源:Luo, Chengting et al. “Nicotinamide Mononucleotide Administration Amends Protein Acetylome of Aged Mouse Liver.” Cells vol. 11,10 1654. 16 May. 2022, doi:10.3390/cells11101654